Recente estudo publicado na Revista Nature mostrou que a hiperconectividade neural causada pela produção de proteínas pode ser desfeita.
Como o diagnóstico do
autismo tem aumentado, a necessidade de terapias eficazes tem aumentado com urgência. Um artigo publicado na Nature (21/11/12) descreve maneiras de
reverter os sintomas semelhantes autismo em um novo modelo com camundongos transgênicos.
Transtorno do espectro
do autismo (ASD) afeta até 1 em 110 pessoas. Embora algumas drogas têm se
mostrado promissor em modelos de ratos, nenhum é capaz de tratar os déficits
sociais fundamentais comuns a ASD em seres humanos.
Uma equipe de
pesquisadores liderada por Naum Sonenberg da Universidade McGill, em Montreal,
Quebec, criou um novo modelo de autismo em camundongos e em seguida, inverteu
seus sintomas. Eles começaram realizando uma modificação genética de modo que os
camundongos não tinham o gene Eif4ebp2. A proteína 4E-BP2 produzida por esse
gene suprime a tradução de RNAs mensageiros determinados, de modo que
nocauteando Eif4ebp2 algumas proteínas são sintetizados em níveis acima do
normal.
Camundongos que não
expressam o Eif4ebp2 exibem muitos
sintomas semelhantes ao autismo, incluindo interação social pobre, comunicação
alterados e comportamentos repetitivos. Sonenberg e seus colaboradores
descobriram que um grupo de proteínas que são produzidas em níveis acima do
normal na ausência de Eif4ebp2 são as neuroliginas (NLGNs), que ficam na
membrana dos neurónios e ajudam a criar e manter as conexões, ou sinapses,
entre as células nervosas.
Quando os autores
examinaram fatias de cérebro de ratos, eles descobriram que a superprodução de
NLGNs nas sinapses, são propensas a superestimulação, estabelecendo um
"hiperconectividade" que muitos pesquisadores acreditam que subjaz os
sintomas do ASD.
Embora a síntese de
proteínas tenha sido implicado na gênese do autismo antes, os seus efeitos sobre
proteínas sinápticas foram opacos, diz Jack Price, um neurobiólogo do Instituto
Kings College de Psiquiatria de Londres. "Esta nova pesquisa ajuda a
fechar essa lacuna, fornecendo uma ligação direta entre tradução e
neuroliginas".
Sonenberg e seus
colegas também mostram que os efeitos de excluir Eif4ebp2 pode ser revertida.
Porque 4E-BP2 bloqueia a tradução por perturbar o complexo de proteína que
inicia o processo de síntese, com isso os investigadores testaram uma droga de
molécula pequena que se liga a um dos componentes das proteínas do complexo de
iniciação da tradução, prevenindo a montagem correta do complexo, reduzindo o
efeito da deleção do gene.
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