Secreção da Insulina: Efeito Autócrino da Insulina e Modulação por Ácidos Graxos

A insulina exerce um papel central na regulação da homeostase da glicose
e atua de maneira coordenada em eventos celulares que regulam
os efeitos metabólicos e de crescimento. A sub-unidade β do receptor
de insulina possui atividade tirosina quinase intrínseca. A autofosforilação
do receptor, induzida pela insulina, resulta na fosforilação de substratos
protéicos intracelulares, como o substrato-1 do receptor de insulina (IRS-
1). O IRS-1 fosforilado associa-se a domínios SH2 e SH3 da enzima PI 3-
quinase, transmitindo, desta maneira, o sinal insulínico. A insulina parece
exercer feedback positivo na sua secreção, pela interação com seu
receptor em células B pancreáticas. Alterações nos mecanismos moleculares
da via de sinalização insulínica sugerem uma associação entre
resistência à insulina e diminuição da secreção deste hormônio, semelhante
ao observado em diabetes mellitus tipo 2. Uma das anormalidades
associadas à resistência à insulina é a hiperlipidemia. O aumento
do pool de ácidos graxos livres circulantes pode modular a atividade de
enzimas e de proteínas que participam na exocitose da insulina. Essa
revisão descreve também os possíveis mecanismos de modulação da
secreção de insulina pelos ácidos graxos em ilhotas pancreáticas.

Maiores Informações:(Arq Bras Endocrinol Metab 2001;45/3:219-227)
Esther P. Haber
Rui Curi
Carla R.O. Carvalho
Angelo R. Carpinelli